La serie, che si allontana un po’ dalla mitologia dei fumetti per concentrarsi più sull’horror, racconta di Abby Arcane (Crystal Reed), un’agente del CDC che indagherà su una misteriosa creatura nella sua città natale della Louisiana. Abby dovrà scontrarsi con un’emergenza virale oltre che rivivere il suo passato. La serie inoltre è ambientata in un mondo separato rispetto alle altre serie del servizio streaming, come Titans e Doom Patrol.