“Catch-22” segue le vicende di uno squadrone di giovani aviatori dell’esercito americano di stanza in Italia durante la Seconda Guerra Mondiale, vittime di abusi di potere e di un sistema burocratico paradossale. Il protagonista è il capitano John Yossarian (Christopher Abbott), detto YoYo, un bombardiere della USA Air Force che, per evitare la guerra, aveva scelto di arruolarsi in aviazione sperando che il secondo conflitto mondiale sarebbe durato meno del suo addestramento.
Si trova invece in Europa suo malgrado, con il solo obiettivo di tornare a casa prima possibile. Per essere esentato dalle missioni di volo vuole dichiararsi pazzo, finendo per incappare nel paradossale Comma-22, che stabilisce che chi è pazzo può chiedere di essere esonerato, ma nel momento stesso in cui lo richiede dimostra di non essere pazzo perché solo un pazzo vorrebbe continuare a volare in quelle missioni.
Nel cast anche Hugh Laurie nel ruolo del Maggiore de Coverley, a capo della squadra di stanza nella base di Pianosa; Kyle Chandler è il Colonnello Cathcart, colui che esaspera Yossarian continuando ad aumentare il numero di missioni e rinviando così il suo agognato congedo.