Grand Hotel segue le vicende del ricco e affascinante Demián Bichir, nei panni di Santiago Mendoza, proprietario di un hotel di lusso a Miami Beach. Qui è dove vive insieme alla bellissima e giovane seconda moglie Gigi (Roselyn Sanchez), e i figli ormai adulti.
Ma dietro al lussuoso stile di vita apparentemente perfetto di questa famiglia, si nascondono in realtà storie di scandali, debiti e segreti insospettabili, che finiscono inevitabilmente per intrecciare le vite dei personaggi con quelle dei leali membri dello staff e dei ricchi ospiti del Grand Hotel.