La comedy segue le vicende di Annie, una giovane scrittrice emergente disposta a tutto per dare una svolta alla sua vita e ottenere la carriera sempre desiderata.
Annie vuole cambiare vita ma non il suo peso, motivo per il quale è costretta a districarsi da tutti coloro che le vanno contro, come il discutibile fidanzato e la sua pignola famiglia.
Elizabeth Banks, la produttrice esecutiva della serie, in un’intervista spiega anche che l’obiettivo di Shrill è quello di affrontare temi anche molto più profondi e seri. La storia di Annie, infatti, non gira intorno soltanto ai suoi problemi di sovrappeso ma anche su quelli di una comune donna!